在《辐射4》中，有多种武器因其出色的性能和独特的效果而被玩家誉为最强武器。以下是其中一些被广泛认为最猛的武器：
镭射毛瑟枪
类型：狙击枪
特点：位置在主线第一个救义勇军黑人的任务在房子门口的一个义勇军尸体身旁，可多段蓄能。很早就能改装4段蓄能和长程狙击镜，百发百中，超级变种人爆头一枪一个，是早期最强武器。
散弹枪
类型：散弹枪
特点：前期最早可以在等级2学习水男孩/女孩游泳技能，游泳去原子猫修理厂买到战斗散弹枪。步枪手1级就有74威力，威力巨大且弹药充足，价格非常便宜才不到200瓶盖，子弹也随处可得，是早期最好的武器。
手枪
类型：手枪
特点：铁路第一个任务内免费得到，带消声器且射击速度比一般的手枪更快。子弹为随处可得的10mm口径，完全不用担心弹药不够用或者经济负担不起，实属杀人越货必备的007武器。
爆炸武器
类型：爆炸武器
特点：狂欢者火箭筒，在芳邻镇在女性突袭者商人处可以买到。威力巨大，对人类伤害+50%。后期等级上来后可以改造连射三发，由于火箭弹药随处可得，弹道为直线，所以实用性在胖子核弹之上。
步枪
类型：步枪
特点：81号避难所内买到的自动步枪，威力巨大，可以多射1发子弹。子弹为随处可以买到的大量.45口径，完全不用担心子弹不够用。
